В Dead Space 3 Айзек кларк и суровый солдат Джон Карвер отправятся в невероятное космическое путешествие, чтобы узнать тайну происхождения некроморфов. После невероятно жёсткой посадки на ледяной планете Тау Волантис Айзек исследует окрестности в поисках деталей и материалов, чтобы создать и затем модифицировать оружие и различные средства выживания. У Айзека есть реальная возможность навсегда покончить с некроморфами, однако для этого необходимо пережить лавины, трудные восхождения на ледяные вершины и другие коварные опасности замерзшей планеты. Враги как никогда сильны, однако бороться за выживание человечества можно не только одному, но и вместе с верным другом. В каждом режиме имеются свои геймплейные и сюжетные ньюансы, а совершенно новая технология позволяет быстро войти, а затем выйти из многопользовательской игры.